Oncogenic viruses and mechanisms of oncogenesis

   "Oncogenic viruses are significant pathogens for humans, farm animals, and pets. These pathogens are classified into different virus families such as Hepadnaviridae, Flaviviridae, and Retroviridae.

   Oncogenic viruses (tumor viruses) consist of both DNA and RNA viruses (2). Unlike RNA tumor viruses, DNA tumor virus oncogenes encode viral proteins necessary for viral replication. RNA tumor viruses carry changed variants of normal host cell genes, which are not necessary for viral replication.

   Oncogenic viruses promote cell transformation, prompt uncontrollable cell generation, and lead to the development of malignant tumors. All malignant tumors are called cancer. Oncogenic abnormalities are seen in pediatric leukemias, lymphomas, and various solid tumors."

    "Los virus oncogénicos son patógenos importantes para los seres humanos, animales de granja y mascotas. Estos patógenos se clasifican en diferentes familias de virus tales como Hepadnaviridae, Flaviviridae, y Retroviridae.

Hepadnaviridae

      Los virus oncogénicos (virus tumorales) se componen de ambos virus de ADN y ARN. A diferencia de los virus tumorales de ARN, los virus tumorales de ADN codifican proteínas virales necesarias para la replicación viral. Virus tumorales de ARN llevan variantes modificadas de los genes normales de la célula huésped, que no son necesarias para la replicación viral.

     Los virus oncogénicos promueven la transformación celular, la generación del sistema celular incontrolable, y conducir al desarrollo de tumores malignos. Todos los tumores malignos se denominan cáncer. Las anormalidades oncogénicas son vistas en leucemias, linfomas, pediátricos y diversos tumores sólidos."

Turkish Journal of Veterinary & Animal Sciences; Aug2012, Vol. 36 Issue 4, p323-329

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NK Cells Are Not Required for Spontaneous Autoimmune Diabetes in NOD Mice.

"NK cells have been shown to either promote or protect from autoimmune diseases. Several studies have examined the role of receptors preferentially expressed by NK cells in the spontaneous disease of NOD mice or the direct role of NK cells in acute induced disease models of diabetes. Yet, the role of NK cells in spontaneous diabetes has not been directly addressed. Here, we used the NOD.NK1.1 congenic mouse model to examine the role of NK cells in spontaneous diabetes. Significant numbers of NK cells were only seen in the pancreas of mice with disease. Pancreatic NK cells displayed an activated surface phenotype and proliferated more than NK cells from other tissues in the diseased mice. Nonetheless, depletion of NK cells had no effect on dendritic cell maturation or T cell proliferation. In spontaneous disease, the deletion of NK cells had no significant impact on disease onset. NK cells were also not required to promote disease induced by adoptively transferred pathogenic CD4+ T cells. Thus, NK cells are not required for spontaneous autoimmune diabetes in NOD mice."

"Las células NK han demostrado fomentar o proteger de las enfermedades autoinmunes. Varios estudios han examinado el papel de los receptores expresados ​​preferentemente por las células NK en la enfermedad espontánea de ratones NOD o el papel directo de las células NK en modelos de enfermedad agudos inducidos por la diabetes. Sin embargo, el papel de las células NK en la diabetes espontánea no se ha abordado directamente. En este caso, se utilizó el modelo NOD.NK1.1 de ratones congénicos para examinar el papel de las células NK en diabetes espontánea. Un número significativo de células NK se observaron sólo en el páncreas de ratones con la enfermedad. Las células pancreáticas NK muestran un fenotipo de superficie activa y proliferaron más que las células NK de otros tejidos en los ratones enfermos. No obstante, el agotamiento de las células NK no tenía ningún efecto sobre la maduración de células dendríticas o la proliferación de células T. En la enfermedad espontánea, la eliminación de las células NK no tuvo un impacto significativo en la aparición de la enfermedad. Las células NK tampoco fueron obligados a promover la enfermedad inducida por patógenos adoptivamente CD4 + células T transferidos. Así, las células NK no se requieren para la diabetes autoinmune espontánea en ratones NOD."

PLoS ONE; Apr2012, Vol. 7 Issue 4, p1-8, 8p

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The Role of Natural Killer (NK) Cells and NK Cell Receptor Polymorphisms in the Assessment of HIV-1 Neutralization

"The importance of innate immune cells in HIV-1 pathogenesis and protection has been highlighted by the role of natural killer (NK) cells in the containment of viral replication. Use of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in immunologic studies provides both HIV-1 target cells (ie. CD4+ T cells), as well as anti-HIV-1 effector cells, such as NK cells. In this study, NK and other immune cell populations were analyzed in HIV negative donor PBMC for an impact on the anti-HIV activity of polyclonal and monoclonal antibodies. NK cell percentages were significantly higher in donor PBMC that supported lower levels of viral replication. While the percentage of NK cells was not directly associated with neutralization titers, NK celldepletion significantly diminished the antiviral antibody activity by up to three logs, and polymorphisms in NK killer immunoglobulin receptor (KIR) and FccRIIIa alleles appear to be associated with this affect. These findings demonstrate that NK cells and NK cell receptor polymorphisms may influence assessment of traditional HIV-1 neutralization in a platform where antibody is continuously present. This format appears to simultaneously assess conventional entry inhibition (neutralization) and non-neutralizing antibody-dependent HIV inhibition, which may provide the opportunity to delineate the dominant antibody function(s) in polyclonal vaccine responses."

"La importancia de las células inmunes en el VIH-1 en la patogénesis y la protección se ha destacado por el papel de las células asesinas naturales (NK) en la contención de la replicación viral. El uso de las células mononucleares de sangre periférica (CMSP) en estudios inmunológicos ofrece tanto células diana del VIH-1 (ie. CD4 + células T), así como anti-VIH-1 en células efectoras, tales como las células NK. En este estudio, los NK y otras poblaciones de células inmunes se analizaron en PBMC de donantes VIH negativo para un impacto en la lucha de actividad de anticuerpos policlonales y monoclonales contra el VIH. Los porcentajes de células NK fueron significativamente mayores en PBMC de donantes que apoya niveles más bajos de replicación viral. Aunque el porcentaje de células NK no se asoció directamente con los títulos de neutralización,el agotamiento de células NK disminuyó significativamente la actividad de los anticuerpos antivirales por arriba a tres registros, y los polimorfismos en el receptor de NK (KIR) y alelos FccRIIIa parecen estar asociados con este efecto. Estos resultados demuestran que las células NK y los polimorfismos de los receptores NK de células puede influir en la evaluación de la tradicional VIH-1 de neutralización en una plataforma en la que el anticuerpo está continuamente presente. Este formato aparece para evaluar simultáneamente la inhibición entrada convencional (neutralización) y anticuerpo no neutralizante inhibición dependiente de VIH, que puede proporcionar la oportunidad para delinear la función del anticuerpo dominante (s) en respuestas a la vacuna policlonales."

    PLoS ONE; Apr2012, Vol. 7 Issue 4, p1-11, 11p

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Human immunodeficiency virus endocrinopathy

"Human immunodeficiency virus (HIV) endocrinopathy encompasses a broad spectrum of disorders. Almost all the endocrine organs are virtually affected by HIV infection. HIV can directly alter glandular function. More commonly secondary endocrine dysfunction occurs due to opportunistic infections and neoplasms in immunocompromised state. The complex interaction between HIV infection and endocrine system may be manifested as subtle biochemical and hormonal perturbation to overt glandular failure. Antiretroviral therapy as well as other essential medications often result in adverse endocrinal consequences. Apart from adrenal insufficiency, hypogonadism, diabetes and bone loss, AIDS wasting syndrome and HIV lipodystrophy need special reference. Endocrinal evaluation should proceed as in other patients with suspected endocrine dysfunction. Available treatment options have been shown to improve quality of life and long-term mortality in AIDS patients."

Ciclo del VIH

"Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) la endocrinopatía abarca un amplio espectro de trastornos. Casi todos los órganos endocrinos están prácticamente afectados por la infección por VIH. El VIH puede alterar directamente la función glandular. La disfunción secundaria endocrina más común se produce debido a infecciones oportunistas y neoplasmas en estado inmunocomprometido. La compleja interacción entre la infección por VIH y el sistema endocrino puede manifestarse como una sutil perturbación bioquímica y  una insuficiencia glandular hormonal manifiesta. La terapia antirretroviral, así como otros medicamentos esenciales a menudo resultan con consecuencias adversas endocrinas. Aparte de la pérdida de insuficiencia adrenal, hipogonadismo, la diabetes y el hueso,  el SIDA síndrome de desgaste y la lipodistrofia por VIH necesitan especial atención. La evaluación endocrina debe proceder como en otros pacientes con sospecha de disfunción endocrina. Las opciones disponibles de tratamiento han demostrado mejorar la calidad de vida y la mortalidad a largo plazo en pacientes con SIDA. "

Indian Journal of Endocrinology & Metabolism; Oct2011, Vol. 15 Issue 4

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Susceptibility of human primary neuronal cells to Xenotropic Murine Leukemia Virus-related (XMRV) virus infection

"Background: Xenotropic Murine Leukemia Virus-related (XMRV) virus is a recently identified mouse gammaretrovirus that has the ability to infect certain human cells. In this study, we investigated the susceptibility of primary neuronal cell types to infection with XMRV.

Findings: We observed that the human primary progenitors, progenitor-derived neurons, and progenitor-derived astrocytes supported XMRV multiplication. Interestingly, both progenitors and progenitor-derived neurons were more susceptible compared with progenitor-derived astrocytes. In addition, XMRV-infected Jurkat cells were able to transmit infection to neuronal cells.

Conclusions: These data suggest that neuronal cells are susceptible for XMRV infection."

"Antecedentes:  El virus xenotrópico relacionado con el virus de la leucemia murina (XMRV), es un virus de ratón (gammaretrovirus) recientemente identificado que tiene la capacidad de infectar ciertas células humanas En este estudio, se determinó la susceptibilidad de los principales tipos de células neuronales a la infección con XMRV.

Hallazgos: Se ha observado que los progenitores humanos primarios, las neuronas derivadas de progenitoras y astrocitos derivados del progenitor apoyaban a la  multiplicación del XMRV. Curiosamente, ambos progenitores y neuronas derivadas de los progenitores eran más susceptibles en comparación con  las derivadas del progenitor-astrocitos. Además, el XMRV infectan células Jurkat y fueron capaces de transmitir la infección a las células neuronales.

Conclusiones: Estos datos sugieren que las células neuronales son susceptibles de infección por XMRV ".

"Ravichandran et al. Virology Journal 2011"

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How a virus might make you diabetic later in life

Cytomegalovirus (CMV) is one of the viruses that most infected people carry without ill effects. Once infected you are infected for life and, although it normally is dormant, it can become active again at any point in time. New research published in BioMed Central's open access journal Immunity and Ageing shows that CMV infection is a significant risk factor for the type 2 diabetes in the elderly.

Obesity, inactivity and aging are known to be associated with insulin resistance, one of the first signs of incipient diabetes. However only a third of those with insulin resistance go on the develop type 2 diabetes. So what marks these people as different? Why do their pancreas' fail? Genetic and environmental factors are thought to play a part but so also does inflammation. People with type 2 diabetes usually have raised levels of biological markers for inflammation such as elevated CRP and larger numbers of active white blood cells.

Chronic infections including CMV can 'stress' the immune system and when researchers from Leiden University Medical Centre and University of Tubingen Medical School compared glucose regulation with antibodies to CMV (or CMV seropositivity) in over 500 participants of the Leiden 85-plus Study they found that having CMV was associated with type 2 diabetes.

The researchers suggest that CMV could be either acting directly on pancreatic cells or indirectly by causing the immune system attacking the pancreas. Dr Andrea Maier, who led the investigation explained, " In our study we realised that although CMV seropositivity was associated with type 2 diabetes, higher levels of HnA1c and high non-fasting glucose the actual level of antibodies against CMV was not. "

This study is looking at the effect of CMV on the very old. By their very nature these people have had longer to become infected with CMV and have low risks for other factors which are linked to diabetes or to cardiovascular disease. While it may not be possible to extrapolate these findings to the general population it seems likely that finding a way to overcome CMV infections may reduce diseases, such as diabetes, later in life.

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Ciclo de replicación del VIH (Inglés c/subtitulos esp)

Un video muy explicativo y sencillo de entender.