The Role of Natural Killer (NK) Cells and NK Cell Receptor Polymorphisms in the Assessment of HIV-1 Neutralization

"The importance of innate immune cells in HIV-1 pathogenesis and protection has been highlighted by the role of natural killer (NK) cells in the containment of viral replication. Use of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in immunologic studies provides both HIV-1 target cells (ie. CD4+ T cells), as well as anti-HIV-1 effector cells, such as NK cells. In this study, NK and other immune cell populations were analyzed in HIV negative donor PBMC for an impact on the anti-HIV activity of polyclonal and monoclonal antibodies. NK cell percentages were significantly higher in donor PBMC that supported lower levels of viral replication. While the percentage of NK cells was not directly associated with neutralization titers, NK celldepletion significantly diminished the antiviral antibody activity by up to three logs, and polymorphisms in NK killer immunoglobulin receptor (KIR) and FccRIIIa alleles appear to be associated with this affect. These findings demonstrate that NK cells and NK cell receptor polymorphisms may influence assessment of traditional HIV-1 neutralization in a platform where antibody is continuously present. This format appears to simultaneously assess conventional entry inhibition (neutralization) and non-neutralizing antibody-dependent HIV inhibition, which may provide the opportunity to delineate the dominant antibody function(s) in polyclonal vaccine responses."

"La importancia de las células inmunes en el VIH-1 en la patogénesis y la protección se ha destacado por el papel de las células asesinas naturales (NK) en la contención de la replicación viral. El uso de las células mononucleares de sangre periférica (CMSP) en estudios inmunológicos ofrece tanto células diana del VIH-1 (ie. CD4 + células T), así como anti-VIH-1 en células efectoras, tales como las células NK. En este estudio, los NK y otras poblaciones de células inmunes se analizaron en PBMC de donantes VIH negativo para un impacto en la lucha de actividad de anticuerpos policlonales y monoclonales contra el VIH. Los porcentajes de células NK fueron significativamente mayores en PBMC de donantes que apoya niveles más bajos de replicación viral. Aunque el porcentaje de células NK no se asoció directamente con los títulos de neutralización,el agotamiento de células NK disminuyó significativamente la actividad de los anticuerpos antivirales por arriba a tres registros, y los polimorfismos en el receptor de NK (KIR) y alelos FccRIIIa parecen estar asociados con este efecto. Estos resultados demuestran que las células NK y los polimorfismos de los receptores NK de células puede influir en la evaluación de la tradicional VIH-1 de neutralización en una plataforma en la que el anticuerpo está continuamente presente. Este formato aparece para evaluar simultáneamente la inhibición entrada convencional (neutralización) y anticuerpo no neutralizante inhibición dependiente de VIH, que puede proporcionar la oportunidad para delinear la función del anticuerpo dominante (s) en respuestas a la vacuna policlonales."

    PLoS ONE; Apr2012, Vol. 7 Issue 4, p1-11, 11p

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